В первые несколько недель пандемии, когда врачи, как и все остальные, боролись с неизвестным, психиатр Анджела Рейерсен вспоминала, что старое лекарство в ее области под названием флувоксамин воздействовало на организм способами, выходящим за рамки улучшения психического здоровья.
Помимо облегчения симптомов обсессивно-компульсивного расстройства и депрессии, препарат также уменьшал воспаление, которое становилось основным виновником тяжелых случаев COVID-19. Она написала Эрику Ленце по электронной почте, коллеге из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе и предложил протестировать препарат, чтобы посмотреть, может ли он помочь, пишет medicalxpress.com.
Другие тоже пытались перепрофилировать старые лекарства — например, гидроксихлорохин, рекламируемый президентом Дональдом Трампом, и ивермектин, препарат для лечения паразитов, — и в каждом случае были веские причины для их изучения. Но большинство старых лекарств, в том числе и эти два, не сработали.
Тем не менее, флувоксамин, препарат 40-летней давности, который стоит лишь часть дорогих новых лекарств от COVID, теперь выглядит так, как будто действительно может помочь.
Первоначальное исследование пары из Сент-Луиса, проведенное с ограниченным бюджетом и без шумихи среди знаменитостей, показало, что препарат может снизить риск серьезных симптомов. Затем в более крупном последующем исследовании в Бразилии пациенты, принимавшие препарат, с меньшей вероятностью нуждались в неотложной помощи и госпитализации по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
На данный момент комиссия Национального института здравоохранения говорит, что доказательства лечения COVID с помощью флувоксамина неубедительны, но FDA рассматривает запрос на разрешение его использования в экстренных случаях. В Johns Hopkins Medicine недавно было обновлено руководство по лечению, в котором говорится, что препарат «может быть рассмотрен», если другие варианты не доступны немедленно. А в Канаде группа ученых, консультирующих провинцию Онтарио, недавно дала флувоксамину условную положительную оценку.
Привлекательность такая же, как и у всех лекарств, уже находящихся на полке. Пройдя процесс утверждения FDA, их профиль безопасности хорошо изучен. А для тех препаратов, которые доступны в дженериковой форме, стоимость минимальна.
Дешевый наркотик
Так обстоит дело с флувоксамином, который стоит всего 4 доллара за 10-дневное лечение COVID, сказал Ленце, профессор психиатрии в медицинской школе Сент-Луиса. (Напротив, федеральное правительство платит около 530 долларов за курс Паксловида и 700 долларов за молнупиравир, новые противовирусные таблетки от Pfizer и Merck. А другой тип лечения COVID, называемый моноклональными антителами, стоит более 2000 долларов.)Но низкая стоимость флувоксамина имеет подвох. Поскольку срок действия патента на оригинальный состав лекарства давно истек, прибыли от него мало. По словам Ленце, никакие фармацевтические компании не будут пускать в ход свои силы для таких усилий.
«То самое, что делает его таким идеальным для повторного использования — это дженерик, он широко доступен, он дешев — также мешает нам», — сказал он.
Противовирусные препараты Pfizer и Merck могут помочь в борьбе с COVID, но их может быть трудно достать.
Поэтому Ленце собрал небольшое исследование на грант в размере 20 000 долларов от заведующего его кафедрой, и он, Рейерсен и другие пожертвовали своим временем.
«Мы складывали учебные материалы в коричневые бумажные пакеты и развозили их по домам пациентов, потому что это все, что мы могли себе позволить», — сказал он.
Доказательства против ковида
Команда зарегистрировала 152 пациента с COVID, которые не были госпитализированы, и в первую неделю их симптомов случайным образом отобрали 80 добровольцев для получения флувоксамина и 72 для получения плацебо. Через 15 дней шесть человек, принимавших плацебо, испытали «клиническое ухудшение», определяемое как развитие одышки или госпитализация с пневмонией, наряду с потребностью в дополнительном кислороде. Но никто из тех, кто принимал настоящий наркотик, не падал.Опубликованное в ноябре 2020 года в Журнале Американской медицинской ассоциации исследование было многообещающим, но слишком маленьким, чтобы делать окончательные выводы.
Исследование в Бразилии было в 10 раз больше, и в нем приняли участие около 1500 участников в течение 28 дней. Среди тех, кто принимал плацебо, 16% нуждались в госпитализации или неотложной помощи в течение не менее 6 часов, по сравнению с 11% участников, принимавших настоящее лекарство.
Это ни в коем случае не было волшебной палочкой, но статистики подсчитали, что разница между двумя группами, скорее всего, не случайна. То есть препарат, по-видимому, снизил потребность в неотложной помощи примерно на треть, сообщили авторы онлайн в октябре в The Lancet Global Health . Рейерсен и Ленце были среди соавторов, к которым присоединились исследователи из Бразилии и Университета Макмастера в Гамильтоне, Онтарио.
Некоторые эксперты остаются неубежденными. Среди них Андреа Друга, аналитик-исследователь из ECRI, некоммерческой организации Plymouth Meeting, которая оценивает безопасность и качество медицинской помощи. На вопрос о бразильском исследовании она отметила, что препарат, по-видимому, не оказывает существенного влияния на выживаемость или потребность в искусственной вентиляции легких.
Ограничения
Более того, всего 6% участников исследования были привиты от COVID. Она сказала, что неясно, применимы ли результаты этой популяции к США, где большинство людей получили хотя бы одну дозу вакцины — мера, которая определенно снижает риск смерти.Пол Аувартер, клинический директор отделения инфекционных заболеваний Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, согласился с тем, что для флувоксамина необходимы дополнительные доказательства. Но поскольку некоторых более дорогих препаратов не хватает, он и его коллеги обновили внутренние рекомендации по лечению, чтобы сказать, что флувоксамин следует рассматривать для амбулаторных пациентов, когда другие варианты недоступны.
«Кажется, у него не так много недостатков», — сказал он, отметив, что его потенциальные побочные эффекты, в основном тошнота, довольно безобидны. «Но трудно быть уверенным в том, что есть и положительная сторона».
Еще одно исследование препарата проводится в Университете Миннесоты. А Дэвид Булвер, специалист по инфекционным заболеваниям в медицинской школе этого университета, обратился в FDA с ходатайством о разрешении препарата для экстренного использования при лечении COVID.
Даже без этой печати одобрения врачам разрешено назначать лекарство по показаниям, выходящим за рамки тех, для которых оно одобрено — практика, называемая использованием вне зарегистрированных показаний.
Данные IQVIA, аналитической компании по технологиям здравоохранения, показывают, что многие так и поступают. Во второй половине 2021 года аптеки ежемесячно выписывали почти 130 000 рецептов на лекарство, что на 25 000 больше, чем за соответствующие месяцы 2019 года, до пандемии.
Почему некоторые врачи назначают его
Среди тех, кто прописал его, есть Оуэн Мьюир, психиатр из Brooklyn Minds, психиатрической практики в Бруклине, штат Нью-Йорк, который недавно диагностировал у пациента обсессивно-компульсивное расстройство.На следующей неделе, когда Мьюир решал, какое лекарство прописать, человек заболел COVID. Психиатр выбрал флувоксамин, полагая, что он может помочь при обоих состояниях.
«В контексте ОКР, а затем COVID-19, — сказал он, — казалось, что это стало фаворитом».
Пациент выздоровел от COVID, но опять же, как и большинство людей. Как и Друга и Аувартер, Мьюир сказал, что хотел бы получить больше данных о флувоксамине. По его словам, прежде чем назначать его, врач должен убедиться, что пациенты осознают, что доказательства «не являются железными» и что они могут негативно взаимодействовать с некоторыми другими лекарствами.
Но это верно для многих лекарств, включая Паксловид, противовирусную таблетку Pfizer. Всегда напоминайте своему врачу, какие еще лекарства вы принимаете.
Ленце, психиатр из Вашингтонского университета, стоявший за первоначальным исследованием флувоксамина, признает, что доказательства эффективности противовирусных препаратов «более убедительны». Но он сказал, что это не повод списывать со счетов флувоксамин.
«Это не должно быть или-или вещь», сказал он. «Я бы не хотел, чтобы кто-то отказался от совершенно хорошего курса флувоксамина в надежде получить Паксловид, только чтобы не получить его и затем серьезно заболеть».
Также неясно, как именно флувоксамин может защищать от тяжелой формы COVID. В дополнение к своему противовоспалительному эффекту, он также может снизить риск образования аномальных тромбов.
По словам Мьюира, ни одно из этих свойств не приходит на ум типичному специалисту в области психического здоровья, поскольку они не связаны с тем, как препарат помогает пациентам с обсессивно-компульсивным расстройством или депрессией. Но они сделали это для Рейерсена. Мьюир был настолько впечатлен, что пригласил своего коллегу-психиатра в свой подкаст.
«Она была достаточно умна, чтобы признать, что это может быть чем-то, что могло бы помочь», — сказал он. «И также достаточно блестящий, чтобы быть готовым оказаться неправым».
