Исследователи проверили 43 антитела, измерив, насколько хорошо они предотвращают заражение клеток в чашке исходным вариантом SARS-CoV-2.
Вирус, вызывающий COVID-19 сегодня, отличается от того, которым впервые заболели люди еще в декабре 2019 года. Многие из циркулирующих сейчас вариантов частично устойчивы к некоторым терапевтическим средствам на основе антител, которые были разработаны на основе исходного вируса. По мере продолжения пандемии неизбежно возникнет больше вариантов, а проблема устойчивости будет только расти.Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе определили антитело, которое при низких дозах обладает высокой защитой от широкого спектра вирусных вариантов. Более того, антитело прикрепляется к части вируса, которая мало отличается в разных вариантах, а это означает, что в этом месте вряд ли возникнет устойчивость. Результаты, опубликованные в журнале Immunity, могут стать шагом на пути к разработке новых методов лечения на основе антител, которые с меньшей вероятностью потеряют свою эффективность по мере мутации вируса, пишет medicalxpress.com.«Современные антитела могут работать против некоторых, но не всех вариантов», - сказал старший автор Майкл С. Даймонд, доктор медицины, профессор медицины Герберта С. Гассера. «Вирус, вероятно, будет продолжать развиваться во времени и пространстве. Наличие широко нейтрализующих эффективных антител, которые работают индивидуально и могут быть спарены для создания новых комбинаций, вероятно, предотвратит резистентность».SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, использует белок, называемый шипом, для прикрепления к клеткам дыхательных путей и вторжения в них. Антитела, которые предотвращают прикрепление шипа к клеткам, нейтрализуют вирус и предотвращают болезнь. Многие варианты приобрели мутации в своих генах-шипах, которые позволяют им уклоняться от некоторых антител, генерируемых против исходного штамма, что подрывает эффективность терапевтических средств на основе антител.Чтобы найти нейтрализующие антитела, которые работают против широкого спектра вариантов, исследователи начали с иммунизации мышей ключевой частью белка-шипа, известного как рецептор-связывающий домен. Затем они извлекли антитела-продуцирующие клетки и получили из них 43 антитела, которые распознают рецептор-связывающий домен. Наряду с Даймондом в исследовательскую группу входили соавторы Лаура Ван Бларган, доктор философии, штатный научный сотрудник; Лукас Дж. Адамс, доктор медицинских наук. ученик; и Чжуомин Лю, доктор философии, штатный научный сотрудник; а также соавтор Дэвид Фремонт, доктор философии, профессор патологии и иммунологии, биохимии и молекулярной биофизики и молекулярной микробиологии.Исследователи проверили 43 антитела, измерив, насколько хорошо они предотвращают заражение клеток в чашке исходным вариантом SARS-CoV-2. Затем девять из наиболее мощных нейтрализующих антител были протестированы на мышах, чтобы выяснить, могут ли они защитить животных, инфицированных исходным SARS-CoV-2, от болезни. Множественные антитела прошли оба теста с разной степенью активности.Исследователи выбрали два антитела, которые были наиболее эффективны в защите мышей от болезней, и протестировали их против группы вирусных вариантов. Панель включала вирусы с белками-шипами, представляющими все четыре вызывающих беспокойство варианта (альфа, бета, гамма и дельта), два представляющих интерес варианта (каппа и йота) и несколько безымянных вариантов, которые отслеживаются как потенциальные угрозы. Одно антитело, SARS2-38, легко нейтрализовало все варианты. Более того, гуманизированная версия SARS2-38 защищала мышей от болезней, вызываемых двумя вариантами: каппа и вирусом, содержащим спайковый белок из бета-варианта. Исследователи отметили, что бета- вариант известен своей устойчивостью к антителам, поэтому его неспособность противостоять SARS2-38 особенно примечательна.Дальнейшие эксперименты определили точное место на белке-шипе, распознаваемом антителом, и выявили две мутации в этом месте, которые, в принципе, могли помешать работе антитела. Однако в реальном мире эти мутации исчезающе редки. Исследователи провели поиск в базе данных, содержащей почти 800000 последовательностей SARS-CoV-2, и обнаружили ускользающие мутации только в 0,04% из них.«Это антитело обладает одновременно высокой нейтрализующей способностью (что означает, что оно очень хорошо работает при низких концентрациях), так и широко нейтрализующей (что означает, что оно работает против всех вариантов)», - сказал Даймонд, который также является профессором молекулярной микробиологии, патологии и иммунологии. «Это необычная и очень желательная комбинация для антитела. Кроме того, оно связывается с уникальным участком белка-шипа, на которое не нацелены другие разрабатываемые антитела. Это отлично подходит для комбинированной терапии. Мы могли бы начать думать о сочетании этого антитела с другой, который связывается где-то еще, чтобы создать комбинированную терапию, против которой вирусу будет очень трудно сопротивляться».
Добавьте новости «Курьер.Среда» в избранное ⭐ – и Google будет показывать их выше остальных.