Аденовирусы вызывают респираторные заболевания у людей и уже много лет используются в качестве переносчиков при вакцинации, например, против вируса MERS и вируса Эбола.
У аденовирусов есть стержневой белок, который стабилизирует их ДНК, пока не достигнет ядра инфицированной клетки. Затем белок отделяется от вирусного генома, и вирус снимается с оболочки. Только после этого гены попадают в ядро, что необходимо для производства новых вирусов. Этот процесс, открытый исследователями из Цюрихского университета, является ключом к эффективному функционированию различных вакцин против COVID-19, пишет medicalxpress.com.Аденовирусы вызывают респираторные заболевания у людей и уже много лет используются в качестве переносчиков при вакцинации, например, против вируса MERS и вируса Эбола. Несколько вакцин против COVID-19 основаны на дефектных по репликации аденовирусах, включая продукты от AstraZeneca, Johnson & Johnson, CanSino Biologics и Sputnik V. Вакцинированные клетки продуцируют на своей поверхности шипованный белок SARS-CoV-2 и тем самым запускают защитный иммунный ответ. ответ в человеческом теле.
Исследователи используют ключевую особенность аденовирусов, а именно их способность инфицировать клетки человека и переносить чужеродную ДНК в ядра этих клеток. Новое исследование, проведенное Урсом Гребером, профессором кафедры молекулярных наук о жизни в Цюрихском университете (UZH), теперь показывает, что этот процесс развился по сложному механизму. « Вирусный белок V играет ключевую роль. Он связывает ДНК с белковой оболочкой, окружающей геном. Белок V увеличивает стабильность вирусной частицы вне клетки, а также в цитоплазме инфицированных клеток», - объясняет Гребер.Белковая оболочка не позволяет клетке распознавать вторгающуюся чужеродную ДНК и активировать системы сигнализации. Как только вирусная частица достигает комплекса ядерной поры - ворот в ядро - вирусная ДНК попадает в ядро, где генетическая информация считывается механизмами клетки, в результате чего производятся соответствующие белки. В вакцинах от COVID-19 клетки производят спайковый белок на поверхности коронавируса. Представление вирусного белка за пределами клетки затем запускает иммунный ответ в организме человека.Преждевременное высвобождение ДНК активирует системы антивирусной сигнализации.Ученые UZH показали, что аденовирус, в котором отсутствует белок V, не только менее стабилен, чем обычные аденовирусы, но и преждевременно высвобождает свою ДНК, прежде чем достигнет комплекса ядерных пор. «Это снижает инфекцию и запускает реакции, активирующие иммунную систему», - говорит Гребер. Слишком большое количество этих реакций вызывает воспаление. Примечательно, что как векторные вакцины, так и мРНК-вакцины против коронавируса требуют именно правильного количества этих реакций, чтобы вызвать сильный иммунный ответ.В вакцинах на основе векторов защитная белковая оболочка вокруг ДНК позволяет частице достигать комплекса ядерных пор, где высвобождается вирусная ДНК. Это «снятие оболочки» абсолютно необходимо для ядерного импорта и успеха векторной вакцинации, поскольку комплекс ядерных пор предотвращает проникновение крупных вирусных частиц в ядро. «Мы смогли продемонстрировать, что белок V использует активацию клеточного фермента под названием Mind bomb 1, который изменяет его свойства и приводит к разрушению белковой оболочки. Таким образом, фермент инициирует ядерный импорт генома вирусной ДНК», - сказал он. - говорит Гребер.
Остановить вирусную инфекцию и улучшить генную терапию
Чтобы продемонстрировать эту ключевую функцию Mind bomb1, исследователи использовали обычные аденовирусы для заражения клеток человека, в которых отсутствует Mind bomb 1, а также мутант вируса, содержащий белок V, который не может быть модифицирован этим ферментом. В обоих случаях ядерный импорт вирусной ДНК был дефектным, и вирусные частицы сгруппировались в комплексах ядерных пор. Другими словами, вирусная инфекция была остановлена.«Наши результаты вдохновляют на разработку противовирусных стратегий и улучшают процедуры переноса генов в больные клетки для клинической терапии», - говорит Урс Гребер. Примечательно, что аденовирусы используются различными способами, включая использование в качестве носителей ДНК для редактирования генов при генетических и метаболических заболеваниях, а также при раке.
Добавьте новости «Курьер.Среда» в избранное ⭐ – и Google будет показывать их выше остальных.