Результаты первого клинического испытания Никлозамида у пациентов с коронавирусом показывают, что препарат нужно испытывать ещё

Для дальнейшего изучения и подтверждения некоторых из этих многообещающих сигналов потребуются более масштабные исследования, чтобы потенциально показать никлозамид в качестве терапевтического варианта.

Группа клинических исследований Медицинского центра Тафтса и Университета Тафтса сегодня опубликовала результаты первого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования эффективности никлозамида, перорального препарата, давно используемого во всем мире для лечения ленточных червей, у пациентов с COVID-19.

Исследование, спонсируемое Институтом клинических и трансляционных исследований Тафтса (CTSI) и финансируемое Национальными институтами здравоохранения (NIH), показало, что никлозамид не продемонстрировал статистически значимого снижения процента взрослых амбулаторных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести. положительный результат теста на третий день, но он дал сигналы о пользе, которые требуют дальнейшего изучения в более крупных испытаниях, пишет medicalxpress.com.

Как сообщалось сегодня в JAMA Network Open, главный исследователь Гарри Селкер, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, декан Университета Тафтса CTSI и исполнительный директор Института клинических исследований и исследований политики здравоохранения в Медицинском центре Тафтса, и его коллеги оценили выделение вируса, вызывающего COVID-19, SARS-CoV-2. Исследование было проведено с использованием полностью удаленной платформы клинических испытаний, разработанной специально для исследования, чтобы избежать необходимости посещения пациентами больницы и поддерживать самокарантин участников.

Никлозамид, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ленточных червей в 1982 г. и применяемый во всем мире в течение 50 лет у миллионов взрослых, беременных женщин и детей в возрасте от двух лет, включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), так как он очень безопасен, доступен по цене и широко доступен. Исследователи выдвинули гипотезу, что его противовирусные характеристики, наблюдаемые в основных исследовательских экспериментах, могут предотвратить проникновение и размножение вируса COVID-19 SARS-CoV-2 в клетках человека. Никлозамид продемонстрировал противовирусную эффективность в отношении нескольких вариантов SARS-CoV-2 в лабораторных исследованиях, что позволяет предположить, что он может быть эффективен против COVID-19, включая все варианты вируса.

Предварительно выбранный момент времени для тестирования влияния никлозамида на орофарингеальный (респираторный) клиренс SARS-CoV-2 был на третий день после лечения. На тот момент большая часть пациентов, принимавших никлозамид, избавилась от вируса (66,7%), чем те, кто принимал плацебо (55,9%). Однако, поскольку в исследование было включено всего 73 пациента, разница не была статистически значимой.

«Учитывая его давний превосходный профиль безопасности, доступность во всем мире и многообещающую противовирусную активность, мы рады, что смогли провести первое исследование никлозамида для лечения COVID-19», — сказал доктор Селкер. «Пациенты, которые, по-видимому, продемонстрировали наибольшую пользу с точки зрения сокращения периода заразности и продолжительности симптомов, были с более высокой вирусной нагрузкой и, вероятно, более умеренным заболеванием. Однако для дальнейшего изучения и подтверждения некоторых из этих многообещающих сигналов потребуются более масштабные исследования, чтобы потенциально показать никлозамид в качестве терапевтического варианта для предотвращения даже развития заболевания у лиц, подвергшихся воздействию COVID-19».

Исследование показало, что 45% включенных в исследование участников, которые выделяли SARS-CoV-2 как перорально, так и через кишечник (т. е. присутствовали в стуле), имели более высокую вирусную нагрузку, чем те, у кого SARS-CoV-2 обнаруживался только в оральных мазках. Среди пациентов с более высокой общей вирусной нагрузкой (и потенциально умеренной, а не легкой формой заболевания) среднее время до выведения SARS-CoV-2 из дыхательных путей в группе плацебо составило 5,3 дня по сравнению с 3,2 днями у пациентов, получавших никлозамид. Однако у пациентов с более низкой вирусной нагрузкой среднее время очистки от SARS-CoV-2 из образцов дыхательных путей было быстрее — 2,9 дня, независимо от группы лечения.

Помимо устранения вируса из респираторных образцов, в исследовании изучалось, как долго сохраняются симптомы COVID-19. У всех пациентов среднее время до разрешения всех симптомов составило 14,6 дней в группе плацебо по сравнению с 12,0 днями в группе никлозамида. Эта разница была больше у пациентов с более высокой вирусной нагрузкой SARS-CoV-2: среднее время до исчезновения симптомов составило 15,4 дня в группе плацебо по сравнению с 10,5 днями в группе никлозамида.

Поскольку ожирение является известным фактором риска тяжелого течения COVID-19, среднее время до исчезновения симптомов у участников с индексом массы тела (ИМТ) 25 или выше в группе плацебо составило 16,5 дней по сравнению с 11,6 днями в группе никлозамида. Эти результаты показывают, что никлозамид может сокращать продолжительность симптомов, связанных с COVID, в группах повышенного риска.

Никлозамид используется во всем мире в течение 50 лет у миллионов взрослых, беременных женщин и детей в возрасте от двух лет. Если будет доказано, что он эффективен при COVID-19, он уже будет признан безопасным и уже широко доступен. Также на него не должны влиять мутации вируса SARS-CoV-2.

Исследователи планируют дополнительные, более масштабные исследования для определения эффективности никлозамида в снижении продолжительности заразности и симптомов COVID-19 у детей, подростков и беременных женщин, а также в предотвращении заболевания у тех, кто подвергается воздействию COVID-19.

«Учитывая многообещающие результаты этого пилотного исследования, мы планируем провести более масштабные последующие исследования для дальнейшей оценки никлозамида в этих определенных группах населения», — сказал доктор Селкер. «Если это подтвердится в будущих испытаниях, никлозамид может стать очень эффективным широко доступным и недорогим средством для предотвращения распространения и тяжести COVID-19».