Ответы Т-клеток, направленные против рецептор-связывающего домена шиповидного белка SARS-CoV-2, были связаны с защитой от инфекции SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц с раком или без него, при этом более низкие ответы Т-клеток наблюдались у пациентов с кровью. рака, согласно результатам исследования, опубликованного в журнале Cancer Discovery.
Эффективность вакцин против COVID-19 обычно измеряется уровнем антител, но это может быть ненадежным показателем, пояснил Лоуренс Зитвогель, доктор медицинских наук, профессор Института Гюстава Русси в Вильжюифе, Франция. «Гуморальные иммунные реакции, отслеживаемые по титру антител, полезны только временно и плохо коррелируют с защитой», — сказала она. «Антитела сохраняются не более пары недель у конкретного человека после заражения или после вакцинации. Данные показывают, что антитела против спайкового белка SARS-CoV-2 не смогли предсказать фактическую защиту от повторного заражения или прорыва инфекции», пишет medicalxpress.com.
Измерение уровня антител — это способ мониторинга присутствия и активности В-клеток памяти, представляющих собой иммунные клетки, вырабатывающие антитела и представляющие собой первое звено адаптивного иммунитета. Т-клетки, другой тип иммунных клеток, представляют собой второе звено долговременного иммунитета и могут амплифицироваться во время инфекции, чтобы непосредственно убивать инфицированные клетки.
В этом исследовании Зитвогель и его коллеги изучили, могут ли ответы Т-клеток быть надежным индикатором защиты от инфекции SARS-CoV-2 у здоровых людей и у больных раком, которые не подвергались воздействию вируса во время первой волны пандемии.
Используя образцы крови, собранные до заражения SARS-CoV-2, они провели различные эксперименты in vitro, чтобы оценить, как полярность и репертуар ответов Т-клеток коррелируют с восприимчивостью к заражению SARS-CoV-2 во время последующих волн пандемии.
Полярность Т-клеток оценивали путем идентификации типов цитокинов, которые являются иммуностимулирующими белками, высвобождаемыми Т-клетками каждого человека при воздействии вирусного антигена. Высвобождение цитокина IL-2 указывало на Т-клетки Th1, тогда как высвобождение цитокина IL-5 указывало на Т-клетки Th2. Зитвогель и его коллеги исследовали состав пула Т-клеток каждого человека, чтобы определить долю Т-клеток Th1 и Th2.
Они обнаружили уже существующие Т-клеточные ответы, специфичные для SARS-CoV-2, примерно у 20-25 процентов населения, как у здоровых людей, так и у больных раком. Кроме того, они заметили, что типы цитокинов, высвобождаемых Т-клетками памяти, связаны с защитой от инфекции SARS-CoV-2. Дисбаланс между цитокинами ИЛ-2 и ИЛ-5 был связан с более высокой восприимчивостью к инфекции SARS-CoV-2, при этом соотношение ИЛ-2/ИЛ-5 менее 1 предсказывало инфекцию, независимо от онкологического статуса. Это говорит о том, что относительные уровни цитокинов, выделяемых Т-клетками, могут дать представление о восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2, пояснил Зитвогель.
Дальнейший анализ показал, что Т-клетки от лиц, у которых развилась первичная инфекция, прорыв инфекции после вакцинации или реинфекция SARS-CoV-2, не реагировали на рецептор-связывающий домен шиповидного белка, несмотря на наличие иммунных ответов против других областей вирусного генома. Зитвогель и его коллеги предположили, что отсутствие реакции на домен, связывающий спайковый рецептор, могло сделать этих людей более восприимчивыми к инфекции. Кроме того, Зитвогель предположил, что реактивность Т-клеток к рецептор-связывающему домену может даже стимулировать эволюцию шиповидного белка, потенциально способствуя появлению новых вариантов вируса.
Зитвогель и его коллеги также исследовали поствакцинальный Т-клеточный ответ у здоровых людей и у пациентов с солидным раком или раком крови. Они обнаружили, что ответы Т-клеток после вакцинации различались среди этих групп населения: у пациентов с раком крови реакция была значительно ниже, чем у пациентов с солидными опухолями и людей без рака. Десять процентов пациентов с раком крови имели Т-клетки, которые реагировали на рецептор-связывающий домен шиповидного белка, по сравнению с 49 процентами людей без рака и 34 процентами пациентов с солидными опухолями.
Исследователи заметили, что индуцированные вакциной Т-клеточные ответы против исходной последовательности дикого типа шиповидного рецептор-связывающего домена были плохо перекрестно-реактивны против рецептор-связывающего домена альфа-, бета- и дельта-вариантов вируса. «Это может объяснить, почему омикронный вариант SARS-CoV-2 в настоящее время распространяется среди вакцинированных», — сказал Зитвогель. «Доступные вакцины были разработаны против исходной последовательности рецептор-связывающего домена, а не против мутировавших последовательностей, обнаруженных в вариантах».
В совокупности результаты этого исследования показывают, что как полярность, так и специфичность Т-клеточного иммунного ответа могут быть вовлечены в защиту от инфекции , заключил Зитвогель. «Наши данные свидетельствуют о том, что следует уделять больше внимания мониторингу долгосрочных ответов Т-клеток, а не титров антител, которые надежны только в течение короткого времени после вакцинации».
Кроме того, Зитвогель отметил, что следует отслеживать титры антител и ответы Т-клеток против шиповидного рецептор-связывающего домена из текущих и новых вариантов, вызывающих озабоченность, а не против исходного штамма вируса. Учитывая низкий ответ Т-клеток после вакцинации у пациентов с раком крови, Зитвогель добавил, что для таких пациентов следует настоятельно рекомендовать ревакцинацию.
Кроме того, она отметила, что результаты этого исследования могут помочь в разработке вакцины против новых вариантов SARS-CoV-2. «Для максимальной эффективности вакцины следующего поколения должны вызывать Т-клеточный ответ против рецептор-связывающего домена шиповидного белка новых вариантов вируса», — сказал Зитвогель.
Ограничением исследования является то, что в нем изучались только иммунные реакции крови и, возможно, были упущены потенциальные воздействия иммунитета слизистых оболочек. Дополнительным ограничением является то, что исследователи не измеряли реакцию Т-клеток на неструктурные вирусные белки. В-третьих, исследователи использовали перекрестные сравнения среди различных категорий пациентов вместо того, чтобы проводить лонгитюдное парное наблюдение после вакцинации.