Новое исследование показало, что изменения в определенных генах могут ежегодно вызывать примерно 400 внезапных необъяснимых смертей у детей (SUDC) в возрасте от одного года и старше, причем отдельно от синдрома внезапной детской смерти (SIDS), пишет medicalxpress.com.
Детям младше 1 года, которые внезапно умирают, ставится диагноз СВДС, а у детей старшего возраста - SUDC. Но у этих условий, вероятно, много общих факторов, говорят авторы исследования. Хотя СВДС вызывает в 3 раза больше смертей, чем SUDC, ежегодно, он получает более чем в 20 раз финансирование исследований. У родителей, потерявших ребенка старше 1 года, было мало возможностей поддержать их поиск ответов, и у них не было исследовательской организации, к которой можно было бы присоединиться.
По этой причине автор исследования Лаура Гулд, потеряв свою дочь Марию из-за SUDC в возрасте 15 месяцев в 1997 году, попросила невролога Langone Health из NYU Langone Health Оррина Девински, доктора медицины, стать соучредителем SUDC Registry and Research Collaborative (SUDCRRC). С 2014 года сотрудники реестра работают с родителями, потерявшими близких, чтобы зарегистрировать их семьи в реестре, который собирает и анализирует генетические образцы от родителей и их умершего ребенка. Такие молекулярные вскрытия в настоящее время не являются частью стандартных расследований причин смерти, проводимых большинством медицинских экспертов и следователей.
Новое исследование, опубликованное 20 декабря в Трудах национальных академий наук, является первым, в котором выявлены генетические различия, присутствующие в большой группе случаев заболевания SUDC, в большинстве из которых участвовали дети, умершие в возрасте от 1 до 4 лет.
В ходе исследования под руководством исследователей из Медицинской школы им. Гроссмана Нью-Йоркского университета были проанализированы коды ДНК 124 групп родителей и ребенка, которого каждая пара потеряла из-за SUDC. Они обнаружили, что почти у 9 процентов - или у 11 из 124 детей - были изменения кода ДНК в генах, регулирующих функцию кальция. Сигналы на основе кальция важны для работы клеток мозга и сердечной мышцы. Когда такие сигналы являются ненормальными, они могут вызвать аритмию ( нарушение сердечного ритма ) или судороги, которые увеличивают риск внезапной смерти.
Исследователи обнаружили, что большинство этих изменений ДНК были новыми. По словам Гулда, мутации не передавались по наследству, а возникали случайным образом у детей родителей, у которых не было этого генетического изменения. Таким образом, если SUDC встречается у одного ребенка, маловероятно, что это произойдет снова, если у той же пары есть еще один ребенок. Это дает некоторую уверенность семьям, которые хотят иметь еще одного ребенка.
«Наше исследование является крупнейшим на сегодняшний день в своем роде, первым доказавшим существование определенных генетических причин SUDC, и первым, которое заполнило любую часть картины риска», - говорит старший автор исследования Ричард Цзянь, доктор философии, председатель кафедрой неврологии и физиологии и директором Института неврологии Нью-Йоркского университета в Лангоне. «Наряду с утешением родителей, со временем будут накапливаться новые данные о вовлеченных генетических изменениях, выявить ответственные механизмы и послужить основой для новых подходов к лечению».
Первые подсказки
«Мы сосредоточили свое внимание на 137 генах, связанных с сердечными аритмиями, эпилепсией и родственными состояниями в ходе прошлых исследований, потому что судороги и внезапная сердечная смерть, как известно, более распространены в SUDC», - говорит автор исследования доктор Девински, директор Центра комплексной эпилепсии Нью-Йоркского университета в Лангоне. «Среди умерших детей мы обнаружили в десять раз большую частоту генетических изменений этих генов, чем в общей популяции».Для частичного объяснения этих тенденций статистический анализ исследования показал, что генетические изменения, присутствующие у детей с SUDC, происходили в кластерах со схожими функциями, большинство из которых контролировали кальциевые каналы в клетках мозга и сердечной мышцы. Получив правильный сигнал, клетка открывает каналы, позволяя ионам кальция проходить через мембраны и создавать электрический ток . В нейронах этот ток запускает сигналы по нервным путям, а в клетках сердечной мышцы - сокращения при биении сердца.
Известно, что мутации, обнаруженные в текущем исследовании, замедляют инактивацию кальциевых каналов, продлевают ток, протекающий через них, и потенциально приводят к аномальным сердечным ритмам, которые могут вызвать остановку сердца, говорят авторы исследования. Два гена с de novo мутациями в процессинге кальция, обнаруженные у более чем одного ребенка в исследовании, были RYR2 и CACNA1C , оба из которых, как известно, связаны с сердечной аритмией. Другие гены, мутировавшие в группе SUDC, были связаны с приступами.
Кроме того, более 91 процента детей умерли во сне или в состоянии покоя, в том числе 50 процентов детей с мутациями de novo, затрагивающими гены , отвечающие за физиологию кальция в сердце и головном мозге - CACNA1C, RYR2, CALM1 и TNNI3. Двигаясь вперед, команда планирует более масштабные исследования, чтобы изучить роль нейрогуморального статуса (сон против бодрствования, отдых против упражнений), выявить больше мутаций, которые могут быть вредными для SUDC, и определить, вызывают ли дефекты кальциевых каналов более серьезные проблемы в организме. клетки мозга или сердечную мышцу.
