Согласно исследованию Nature Chemical Biology, проведенному исследователями из Иллинойского университета в Чикаго, медикаментозное лечение, которое действует как приманка против SARS-CoV-2, было очень эффективным для предотвращения смерти и повреждения легких в гуманизированных животных моделях тяжелой болезни COVID-19. Исследование предполагает, что препарат может лечить пациентов с COVID-19, в том числе инфицированных агрессивными вариантами SARS-CoV-2.
Старшим ведущим автором исследования является Асрар Малик, профессор кафедры фармакологии и регенеративной медицины Медицинского колледжа UIC. Джалис Рехман, профессор кафедры фармакологии и регенеративной медицины и кафедры медицины, является соавтором исследования «Спроектированная приманка ACE2 смягчает повреждение легких и смерть, вызванные вариантами SARS-CoV-2», пишет medicalxpress.com.
«Хотя вакцины остаются лучшим вариантом для предотвращения инфекций, долгосрочных осложнений и смерти от COVID-19, существует острая необходимость в разработке эффективных методов лечения уязвимых пациентов, особенно с учетом того, что продолжают появляться новые варианты», — сказал Рехман.
«Уязвимые люди, которые подвержены риску развития тяжелой формы COVID-19, включают тех, кто не был вакцинирован или имеет ослабленный иммунитет, и поэтому их иммунная система не может защитить их даже после вакцинации и ревакцинации», — сказал он. «Кроме того, новые варианты SARS-CoV-2, такие как самый последний вариант омикрон, могут частично ускользать от иммунной системы и вызывать прорывные инфекции. Для всех уязвимых пациентов нам необходимо создать набор методов лечения, чтобы поставщики медицинских услуг могли выбрать наиболее подходящее лекарство или комбинацию лекарств в зависимости от стадии и тяжести заболевания отдельного пациента».
Медикаментозное лечение, разработанное в рамках партнерства между UIC и Университетом Иллинойса в Урбане-Шампейне, состоит из искусственно созданного белка ACE2, обладающего беспрецедентно высокой способностью связывания шиповидного белка SARS-CoV-2, который связывается с природными рецепторами белка ACE2. находится на клетках человека и вызывает COVID-19. Препарат работает, конкурируя за шиповидный белок и поглощая вирусы, прежде чем они смогут связываться и проникать в клетки.
В исследованиях на животных с тяжелым течением COVID-19 исследователи использовали мышиные модели, разработанные с человеческим белком ACE2. При нескольких схемах лечения инфицированным мышам препарат вводили внутривенно. Исследователи обнаружили, что у мышей, получавших лечение, наблюдалось заметное снижение смертности и отсутствие существенных признаков тяжелого острого респираторного синдрома, отличительного признака заболевания и основной причины смерти. У мышей, получавших препарат, также восстановился аппетит и вес, что является признаком выздоровления.
Преимущества были видны даже тогда, когда мыши подвергались воздействию агрессивного гамма-варианта, что свидетельствует о широкой применимости препарата против вновь появляющихся вариантов COVID-19.
«Снижение показателей накопления жидкости в легких и смертности в группе лечения иллюстрирует потенциал приманки ACE2 для помощи людям с тяжелой формой COVID-19», — сказал Малик. Сильное накопление жидкости в легких является одним из осложнений COVID-19, которое затрудняет дыхание пациентов и приводит к необходимости использования аппарата ИВЛ.
В дополнительных исследованиях исследователи проверили, насколько хорошо приманка будет связывать и нейтрализовать несколько вариантов SARS-CoV-2. Они заметили, что приманка была способна связываться с шиповидными белками всех протестированных вариантов, включая альфа-, бета-, гамма-, дельта- и эпсилон-варианты, которые были доступны на момент исследования. Они также обнаружили, что он одинаково, если не лучше, связывается с вариантами, чем с исходным штаммом вируса.
«Учитывая появление омикрона, это очень хорошая новость, что приманка ACE2 смогла связать и нейтрализовать несколько вариантов, и это усиливает потенциал этого препарата в качестве лечения, в том числе против новых или будущих вариантов вируса», — сказал Рехман. .
По словам Рехмана, одна из интересных особенностей препарата заключается в том, что его можно использовать в сочетании с другими препаратами, особенно с теми, которые предотвращают репликацию вируса, уже проникшего в клетки, или с препаратами, предотвращающими чрезмерный иммунный ответ, который само по себе может усугубить осложнения COVID-19.
Исследователи также обнаружили, что белок-приманка может быть доставлен путем вдыхания непосредственно в легкие мышей.
Несмотря на то, что многие из пролеченных животных выздоровели, у нескольких мышей со временем образовались рубцы в легких. По словам исследователей, это подчеркивает важность изучения и разработки методов лечения долгосрочных осложнений COVID-19, таких как затяжной COVID.
Лянгуи Чжан из UIC, доцент кафедры фармакологии и регенеративной медицины, и Эрик Проко из UIUC, доцент кафедры биохимии, также являются соавторами исследования.
Дополнительными соавторами статьи являются Шицин Сюн, Мэтью Линдеблад, Лаура Купер, Лиджун Ронг, Энтони Гуглиуцца, Сумаджит Датта, Мэтью Чан, Тимоти Фан, Кейт Бейли, Дивакар Шукла и Куи Чан.
